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May 27, 2023

A quercetina inibe a proliferação de taquizoítos do Toxoplasma gondii e atua sinergicamente com a azitromicina

Parasitas & Vetores volume 16, Artigo número: 261 (2023) Citar este artigo 554 Acessos Métricas detalhes A quercetina (QUE) é um polifenol natural conhecido por possuir inúmeras propriedades farmacológicas

Parasitas e Vetores volume 16, Número do artigo: 261 (2023) Citar este artigo

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A quercetina (QUE) é um polifenol natural conhecido por possuir inúmeras propriedades farmacológicas contra doenças infecciosas e não infecciosas. A azitromicina (AZ) é um antibiótico que pertence à classe de antimicrobianos azalidas e um antiparasitário que é conhecido por ser eficaz em combinação com clindamicina contra taquizoítos de Toxoplasma gondii resistentes à pirimetamina/sulfadiazina em ambientes clínicos. Ambos os compostos são conhecidos por terem como alvo a síntese de proteínas e possuem propriedades anti-inflamatórias. Entretanto, pouco se sabe sobre a interação sinérgica de QUE e AZ contra o crescimento de T. gondii. Aqui, relatamos pela primeira vez os efeitos da combinação de QUE e AZ no crescimento de T. gondii. A concentração inibitória de 50% (IC50) para QUE às 72 h de interação foi determinada como sendo 0,50 µM, enquanto AZ deu um valor de IC50 de 0,66 µM às 72 h de interação com parasitas. O teste de combinação de QUE e AZ numa proporção de 2:1 (QUE:AZ) mostrou um valor IC50 de 0,081 µM. Curiosamente, foi observado um valor de índice inibitório fracionário de 0,28, indicando uma forte sinergia. Descobriu-se também que QUE regula positivamente a geração de espécies reativas de oxigênio e causa disfunção da membrana mitocondrial de taquizoítos intracelulares e extracelulares de T. gondii. No geral, os resultados indicam que QUE é um novo líder capaz de sinergizar com AZ para inibir o crescimento de T. gondii e pode merecer investigação futura in vivo para possível desenvolvimento de drogas combinadas.

A toxoplasmose é uma doença parasitária global negligenciada, causada pelo parasita protozoário intracelular obrigatório Toxoplasma gondii. Sabe-se que a doença afeta células hospedeiras de sangue quente e frio [1,2,3] e foi relatado que mais de um terço da população mundial está infectada com T. gondii [1, 3], incluindo cerca de 40 milhões de pessoas nos EUA [4]. Também é motivo de grande preocupação que existam cerca de 1,20 milhão de casos de toxoplasmose congênita em todo o mundo [5], com cerca de 400 a 4.000 casos relatados anualmente nos EUA [4]. O número pode ser maior, uma vez que nem todos os estados dos EUA realizam testes de soroprevalência para T. gondii em mulheres grávidas. Na verdade, apenas alguns estados, como Massachusetts e New Hampshire, fazem triagem para toxoplasmose congênita durante consultas pré-natais [6, 7].

A infecção por Toxoplasma gondii na maioria dos indivíduos imunocompetentes é clinicamente assintomática. No entanto, pessoas imunocomprometidas (por exemplo, pacientes infectados pelo HIV, pacientes com câncer, pacientes submetidos a transplantes de órgãos e aqueles que recebem transfusões de sangue) apresentam sinais clínicos que podem variar de leves a fatais [4, 8, 9].

O Toxoplasma gondii é adquirido através da ingestão de cistos teciduais em carne crua ou não cozida, solos contaminados, água e produtos alimentícios contaminados [2]. Os dois tratamentos de primeira linha para a infecção por T. gondii em humanos são a terapia combinada com sulfadiazina (SDZ) e pirimetamina (PYR) e a terapia combinada com trimetoprim e sulfametoxazol [10, 11]. No entanto, estes medicamentos estão associados a efeitos adversos graves para a saúde, tais como indução de leucopenia, neutropenia, reações de hipersensibilidade, trombocitopenia, supressão da medula óssea e anemia megaloblástica, em pacientes com contagem de plaquetas gravemente baixa [10,11,12,13,14 ,15,16,17,18]. Esses desafios exigem mais pesquisas para encontrar novos anticorpos anti-T. gondii contra a toxoplasmose que podem funcionar como terapia única ou em combinação com outros medicamentos.

A azitromicina (AZ) é um antibiótico macrólido derivado da eritromicina e que foi extensivamente pesquisado e comprovado como um agente anti-Toxoplasma eficaz em caso de falha do tratamento com a combinação pirimetamina/sulfadiazina. Este antibiótico é estruturalmente semelhante à eritromicina, com elevadas propriedades antibacterianas e um perfil farmacocinético desejável. Foi demonstrado que o AZ bloqueia a tradução no apicoplasto plasmodial normalmente ativo em termos de tradução e, portanto, tem sido geralmente aplicado no tratamento de pneumonia e clamídia, especialmente em mulheres grávidas [18]. Além disso, foi demonstrado que o AZ controla a infecção por T. gondii em explantes de vilosidades humanas [19].